1月15日,蘇州大學生物醫學研究院周芳芳教授團隊在《自然》(Nature)在線發表題為“Targeting FOXM1 condensates reduces breast tumour growth and metastasis”的合作研究論文,闡述了靶向凝聚體以提升腫瘤免疫原性的方法。
通過聚焦生物大分子凝聚體為靶點,能夠極大程度地拓寬藥物研發的邊界,使針對原本難以通過傳統手段實現藥物作用的蛋白質開展靶向治療成為現實。該研究通過全面且系統的篩選工作,發現促癌轉錄因子FOXM1的凝聚是驅動腫瘤轉移的關鍵因素。該研究基于AMPK磷酸化FOXM1的調控機制,開發了一種靶向抑制FOXM1凝聚的干擾肽,它通過特異地靶向破壞FOXM1的凝聚抑制腫瘤生長和轉移,通過增強抗腫瘤免疫原性可以提升腫瘤免疫治療效果。該研究為篩選、研究以及靶蛋白凝聚體提供了全面、系統且普適的方法,揭示了FOXM1激活與其功能轉換的分子機制,闡明了AMPK激活與腫瘤免疫原性調控之間的作用關系,同時為提高腫瘤免疫原性提供了新的治療策略,具有重要的臨床意義。
該研究由浙江大學張龍課題組、楊兵課題組、毛崢偉課題組聯合完成,我校謝楓副教授為本文第一作者兼共同通訊作者。該項目得到了浙江省腫瘤醫院胡海教授、浙江省人民醫院孟旭莉教授、浙江大學茹衡研究員、陸華松研究員、浙大城市學院嚴海燕副教授的大力支持。本項目受國家杰出青年科學基金和科技部重點研發計劃等項目資助。