湖南師范大學生命科學學院動物多肽藥物創制國家地方聯合工程實驗室唐城副教授課題組與美國佛羅里達大學Rajesh Khanna教授實驗室合作,在靶向CaV2.2通道的新型鎮痛藥物研究領域取得重要突破。研究成果以長文《C2230, a preferential use- and state-dependent CaV2.2 channel blocker, mitigates pain behaviors across multiple pain models》發表在臨床醫學頂級期刊Journal of Clinical Investigation。
疼痛是與實際或潛在組織損傷相關的不愉快感覺,全球約有20%-40%的成人受到慢性疼痛困擾。據國際疼痛學會(IASP)數據,中國目前約有3億人遭受慢性疼痛,且每年新增1000-2000萬例,嚴重威脅人民健康,增加醫療負擔?,F有的傳統疼痛治療藥物(如非甾類抗炎藥、阿片類藥物、三環類抗抑郁藥等)雖然在臨床上廣泛應用,但療效有限,且可能引發胃腸道出血、成癮、耐藥等副作用。
電壓門控鈣通道CaV2.2被臨床證實為有效的鎮痛靶點。目前,已有源自芋螺毒液的齊考諾肽和小分子藥物加巴噴丁酯類用于靶向CaV2.2治療疼痛,但這些藥物存在給藥方式受限、治療窗口小、濫用副作用等問題。因此,靶向CaV2.2通道開發新型、安全、高效的鎮痛藥物成為國際藥物研發領域的重大課題。
研究人員開發了CaV2.2通道的高活性、選擇性、具備優秀腦血比藥動力學、使用和狀態依賴性、新分子骨架的抑制劑C2230,深入闡明了其作用機制,通過模式動物-非人靈長類-人類細胞和/或動物模型證實了其靶向CaV2.2高效鎮痛,展現出極大的臨床轉化潛力。
唐城課題組在離子通道結構-功能關系研究及離子通道臨床前創新藥物研發領域具有深厚的學術積累,已在多個著名國際期刊上發表研究論文30余篇。此次合作研究成果的成功發表,標志著課題組在靶向離子通道新藥研發方面取得了重要進展。
唐城副教授、佛羅里達大學的Kimberly Gomez博士、課題組已畢業碩士研究生陳燕為本論文共同第一作者,Rajesh Khanna教授為本論文通訊作者。