近日，我校華西醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究中心魏霞蔚研究員、呼吸和共病研究院李為民教授、生物治療全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室逯光文教授和王震玲教授，聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王佑春教授、魯帥堯教授、孫強(qiáng)明教授，在Nature Communications期刊上發(fā)布了題為Trivalent recombinant protein vaccine induces cross-neutralization against XBB lineage and JN.1 subvariants: preclinical and phase 1 clinical trials的研究成果，展示了他們研發(fā)的三價新冠疫苗Tri-Vac的臨床前和一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這款疫苗已于2023年6月獲得國家緊急使用批準(zhǔn)，是全球首款針對XBB毒株的重組蛋白疫苗。

新冠病毒的快速變異使得疫苗研發(fā)面臨持續(xù)挑戰(zhàn)。隨著新亞型的出現(xiàn)，現(xiàn)有疫苗常常難以快速適應(yīng)病毒的變化，迫切需要開發(fā)能夠?qū)苟喾N變異株的廣譜疫苗。雖然XBB.1.5亞變異株的抗原對某些XBB譜系內(nèi)的奧密克戎變異株具有一定保護(hù)作用，但XBB與其他變異株間的抗原差異依然顯著。因此，整合多個毒株的關(guān)鍵抗原，研發(fā)多價疫苗以誘導(dǎo)更廣泛的交叉中和反應(yīng)，成為應(yīng)對新冠病毒變異的有效策略。

在這一研究中，團(tuán)隊(duì)首先采用了刺突蛋白S2亞基上的七肽重復(fù)序列（HR）自組裝特性，將不同變異株的受體結(jié)合域（RBD）與HR串聯(lián)，形成穩(wěn)定的三聚體結(jié)構(gòu)。通過昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，成功制備了來自Delta、BA.5和XBB.1.5毒株的重組三聚體蛋白。將這些蛋白按1:1:4的比例混合，并與類似MF59的佐劑結(jié)合，制成了三價疫苗（Tri-Vac）。該疫苗在臨床前研究和一期臨床試驗(yàn)中均能誘導(dǎo)針對XBB譜系及JN.1亞變異株的交叉中和反應(yīng)。

在小鼠模型中，Tri-Vac疫苗展示了卓越的免疫原性，能有效激發(fā)針對多種新冠變異株（包括前奧密克戎、BA.5、XBB譜系等）的交叉中和反應(yīng)。此外，它還成功激發(fā)了T細(xì)胞反應(yīng)和B細(xì)胞反應(yīng)，能夠有效保護(hù)小鼠免受奧密克戎XBB.1.16變異株的病毒攻擊。免疫后，保護(hù)性免疫反應(yīng)持續(xù)長達(dá)210天，期間中和抗體和T細(xì)胞反應(yīng)仍保持較高水平，且記憶B細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞持續(xù)存在。作為異源免疫的增強(qiáng)針候選疫苗，Tri-Vac還表現(xiàn)出良好的免疫增強(qiáng)效果。在小鼠接種三劑滅活疫苗或mRNA疫苗后，Tri-Vac進(jìn)一步增強(qiáng)了體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還在Ⅰ期IIT臨床試驗(yàn)中，評估了Tri-Vac在人體中的安全性和免疫原性。初步結(jié)果顯示，Tri-Vac在已接種過新冠疫苗的人群中表現(xiàn)良好，顯著提高了對多種變異株）的中和能力，展示了其廣泛的臨床應(yīng)用前景。該研究為疫苗的廣譜防護(hù)提供了新的理論支持，并為應(yīng)對不斷變化的病毒株提供了實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。Tri-Vac作為全球首款針對XBB毒株的重組蛋白疫苗，展現(xiàn)了在全球抗擊新冠病毒變異株中的巨大潛力。

本文通訊作者為四川大學(xué)華西醫(yī)院魏霞蔚研究員、李為民教授、逯光文教授、王震玲教授，以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所王佑春教授、魯帥堯教授、孫強(qiáng)明教授。我校華西醫(yī)院與生物治療全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊靜云博士后、洪偉芪博士研究生、石華山副教授、何偲博士后、雷紅博士后，以及醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所周亞楠、楊浩為共同第一作者。