西安交通大學法醫學院朱永生課題組圍繞外周免疫如何影響中樞神經活動這一關鍵問題,試圖闡明外周免疫與成癮行為之間的關聯及其機制。相關研究成果近日在國際權威期刊《細胞》(Cell)上發表。
伏隔核(NAc)是調控藥物成癮獎賞和戒斷的關鍵腦區,也是最有希望成為治療藥物成癮的靶向腦區;既往研究證實:阿片藥物引起外周與中樞免疫系統功能紊亂;阿片藥物在依賴與急性戒斷期間血腦屏障通透性增強;突觸可塑性與中樞免疫反應有關。科研人員通過質譜流式、免疫組學、轉錄組測序、流式細胞檢測等發現,成癮人群免疫力低下主要與免疫細胞過度耗竭相關,一群高表達IFN-γ和HIF1-α的脆弱樣調節性T細胞通過血腦屏障進入小鼠伏隔核,其分泌的IFN-γ調節了神經元結構可塑性及隨后的戒斷癥狀。急性戒斷期間,全身缺氧癥狀是誘導傳統調節性T細胞向脆弱樣調節性T細胞轉變的關鍵因素。阿片類藥物促使神經元分泌趨化因子Ccl2,同時星型膠質細胞下調Fabp7表達引起血腦屏障通透性增加,二者共同趨化該群細胞向伏隔核的聚集。本研究揭示了阿片成癮外周免疫微環境如何調節中樞神經元,有望通過免疫干預治療阿片成癮。