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南京醫科大學
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兼具D2受體激動和NMDA受體拮抗作用的化合物及其應用
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項目成果/簡介:
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是世界上第二大神經進行性退行疾病，年齡65歲以上的人口中，有2%的生命健康和生活質量受到其威脅。PD的運動癥狀及認知障礙等非運動癥狀是PD主要的臨床表現。在新藥研發過程中，針對上述癥狀合成靶向化合物仍是主要策略。
本項目針對PD運動癥狀和認知功能，發現兼具D2受體激動和NMDA受體拮抗作用的優化化合物ML-B。該化合物具有較強的D2受體激動作用，弱的NMDAR拮抗作用，明顯改善PD運動癥狀和運動障礙。此外，ML-B表現出良好的藥代動力學性質、血腦屏障透過能力以及安全性，可以作為抗PD的候選藥物分子，該化合物的多靶點性，使其具有較好的新藥開發潛力。本項目的順利實施為PD藥物研發提供新思路和新策略，有望開發具有自主知識產權的抗PD創新藥物。
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