項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。

一、項目分類

重大科學前沿創新

二、成果簡介

糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機體的胰島素抵抗（IR）是導致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機體的胰島素抵抗、開發胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經作為一個重要的藥物篩選靶標用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。

 項目特色和創新之處：

項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。動物實驗表明MDCCCL1636對STZ誘導的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質量。