團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)了興奮性穩(wěn)態(tài)調(diào)控的分子機(jī)制。課題組使用鈉通道阻斷劑（TTX）阻斷動作電位以模擬神經(jīng)元興奮性的長期降低。在TTX撤除后，動作電位的持續(xù)時間顯著延長，神經(jīng)元興奮性代償性增加，提示神經(jīng)元出現(xiàn)了興奮性穩(wěn)態(tài)調(diào)控現(xiàn)象。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，上述興奮性穩(wěn)態(tài)調(diào)控是由于Nova-2介導(dǎo)的鉀通道（BK通道）mRNA選擇性剪切降低所致。

值得注意的是，該研究發(fā)現(xiàn)長時間TTX處理神經(jīng)元時，雖然神經(jīng)元胞體不會產(chǎn)生動作電位，但是神經(jīng)元突觸卻產(chǎn)生了明顯去極化，足以激活突觸部位的L-型鈣通道。后者通過其下游的鈣調(diào)蛋白激酶（βCaMKK和CaMKIV）將信息傳遞入細(xì)胞核，引起Nova-2磷酸化并向核外遷移，導(dǎo)致其介導(dǎo)的BK通道m(xù)RNA選擇性剪切下降

? 上述研究為近30年前提出的“穩(wěn)態(tài)反饋環(huán)路”假說提供了完整證據(jù)（圖2）。考慮到該信號通路中多個分子（AMPA受體、L-型鈣通道、鈣調(diào)蛋白激酶家族、Nova-2、BK通道）與自閉癥、精神分裂癥、抑郁癥等神經(jīng)/精神疾病密切相關(guān)，提示該通路的異常可能是上述疾病發(fā)生的重要機(jī)制。