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1月29日，陜西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院高平教授研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》（自然·通訊）期刊上發(fā)表了題為“VSTM2L protects prostate cancer cells against ferroptosis via inhibiting VDAC1 oligomerization and maintaining mitochondria homeostasis”（ VSTM2L通過抑制VDAC1寡聚化并維持線粒體穩(wěn)態(tài)來保護(hù)前列腺癌細(xì)胞免受鐵死亡影響）的研究論文，闡述了VSTM2L通過抑制VDAC1寡聚化調(diào)節(jié)前列腺癌細(xì)胞鐵死亡的分子機(jī)制。
鐵死亡作為一種新型程序性細(xì)胞死亡方式，能夠增強(qiáng)晚期前列腺癌細(xì)胞對治療藥物的反應(yīng)敏感性。電壓依賴性陰離子通道1（VDAC1），作為線粒體外膜的關(guān)鍵組成部分，對維持線粒體穩(wěn)態(tài)及調(diào)控多種細(xì)胞死亡模式起著至關(guān)重要的作用。然而，VDAC1在調(diào)控前列腺癌細(xì)胞鐵死亡過程中的具體機(jī)制仍不明確。該研究綜合運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)、細(xì)胞生物學(xué)方法及動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：VSTM2L與VDAC1存在直接相互作用，且VSTM2L主要定位于線粒體中；VSTM2L在前列腺癌中發(fā)揮促癌作用；敲低VSTM2L能夠引發(fā)前列腺癌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡；VSTM2L敲低可導(dǎo)致VDAC1與HK2的解離，進(jìn)而促進(jìn)VDAC1的寡聚化，最終誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。該成果揭示了VDAC1的互作蛋白VSTM2L在前列腺癌細(xì)胞中介導(dǎo)鐵死亡調(diào)控的分子機(jī)制，拓展了對VDAC1寡聚化在鐵死亡調(diào)節(jié)中的理論認(rèn)知，并為前列腺癌的臨床治療策略提供了潛在的分子靶點(diǎn)。
VSTM2L調(diào)節(jié)前列腺癌細(xì)胞鐵死亡的模式示意圖
我校生命科學(xué)學(xué)院博士研究生楊娟和碩士研究生魯曉為該文章的共同第一作者，生命科學(xué)學(xué)院教授高平和教師董小明為本論文的共同通訊作者。本研究工作得到了陜西師范大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心以及生命科學(xué)學(xué)院公共實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的支持，同時(shí)受到國家自然科學(xué)基金，陜西省自然科學(xué)基金、中央高校基本科研專項(xiàng)資金以及陜西師范大學(xué)研究生領(lǐng)航人才培養(yǎng)項(xiàng)目的資助。