雌激素缺乏后破骨細(xì)胞骨吸收增加是引起絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要原因。TET甲基胞嘧啶雙加氧酶2（tetmethylcytosinedioxygenase2，TET2）是一種具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能和分化潛能的DNA去甲基化酶。巨自噬/自噬通過重復(fù)利用不必要的和損壞的細(xì)胞器來維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。近日，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Autophagy》發(fā)表了題為“TET2regulatesosteoclastogenesisbymodulatingautophagyinOVX-inducedboneloss”的文章。

研究人員發(fā)現(xiàn)TET2通過調(diào)節(jié)自噬促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，進(jìn)而加速卵巢切除小鼠的骨丟失。體外敲低TET2可抑制自噬和破骨細(xì)胞分化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，敲低TET2可上調(diào)B細(xì)胞白血病/淋巴瘤2（Bcellleukemia/lymphoma2，BCL2）基因的表達(dá)，BCL2表現(xiàn)出與自噬基因芐氯素1（Beclin1，BECN1）的結(jié)合增加，并負(fù)調(diào)控自噬。BCL2特異性的小干擾RNA在TET2敲低的骨髓細(xì)胞/前體中通過干擾BCL2的表達(dá)，可部分逆轉(zhuǎn)自噬失調(diào)并促進(jìn)破骨細(xì)胞分化。此外，慢病毒干擾TET2可以防止卵巢切除小鼠的骨丟失。

研究表明，TET2通過抑制BCL2表達(dá)和正向調(diào)控BECN1依賴性自噬促進(jìn)破骨細(xì)胞分化。